В 2021 году в России было зарегистрировано 4,3 тыс. случаев рака гортани при уровне смертности 2,5 тыс. на 100 тыс. человек. Онкологи все чаще обращаются к молекулярным механизмам канцерогенеза, связанным с вирусом папилломы человека (ВПЧ) и табакокурением. Как один из наиболее агрессивных модифицируемых факторов риска курение оказывает негативное влияние на развитие злокачественных новообразований. Однако его модификация или полное устранение может значительно улучшить прогноз заболевания, отметила врач-онколог, химиотерапевт Федеральной сети клиник экспертной онкологии «Евронко», старший научный сотрудник НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, к.м.н. Анастасия Стукань.
Фото: ru.123rf.com
Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, в 2019 году ВПЧ стал причиной почти 700 тыс. случаев заболевания раком в мире. Именно ВПЧ, а особенно его 16-й и 18-й типы, вместе с курением и чрезмерным употреблением алкоголя входят в число основных факторов риска развития рака ротоглотки. «Как по отдельности, так и в комбинации все эти факторы значительно влияют на течение и прогноз заболевания, — указала Анастасия Стукань. — Синергичное воздействие сигаретного дыма, алкоголя и онкогенных типов ВПЧ усиливает канцерогенез и генетическую нестабильность пораженных клеток».
Особенно пагубное воздействие на органы головы и шеи оказывает табакокурение, сообщила эксперт. Согласно данным итальянских ученых, риск рака гортани у курильщиков в 10—20 раз выше, чем у некурящих. Исследования показывают, что сигаретный дым вызывает гиперэкспрессию онкопротеинов Е6 и Е7 в эпителиальных клетках [1], что приводит к повреждению ДНК и снижению экспрессии опухолевого супрессора р53 [2]. Этот процесс способствует интеграции вируса в геном клетки и дальнейшему прогрессированию опухоли.
Активация сигнального пути [3] PI3K/AKT/mTOR [4] под воздействием сигаретного дыма усиливает пролиферацию и выживаемость клеток, инфицированных ВПЧ, создавая условия для их трансформации в злокачественные, пояснила онколог. Кроме того, онкопротеины Е6 и Е7, продуцируемые ВПЧ, в сочетании с компонентами сигаретного дыма способствуют развитию генетической нестабильности [5] и активному размножению вируса. «Таким образом, — констатировала Анастасия Стукань, — канцерогенное влияние сигаретного дыма значительно возрастает при наличии ВПЧ-инфекции, что подтверждается многочисленными исследованиями. Данные международной группы исследователей указывают на повышенный риск развития орофарингеального плоскоклеточного рака (ОФПКР) [6] у курильщиков с ВПЧ-положительными опухолями по сравнению с некурящими пациентами».
Роль супероксиддисмутазы (СОД) [7] в этом контексте также заслуживает внимания, подчеркивает онколог. «Она является ключевым антиоксидантным ферментом, защищающим клетки от оксидативного стресса, — объяснила врач. — Однако сигаретный дым подавляет активность СОД, что усиливает накопление свободных радикалов и повреждение ДНК. В условиях ВПЧ-инфекции этот механизм усугубляется, способствуя канцерогенезу». Это подтверждают и исследования, которые демонстрируют, что активность СОД снижена у курильщиков с ВПЧ-позитивными опухолями, что связано с худшим прогнозом и агрессивным течением заболевания.
Вопрос о статусе курения специалисты относят к особенно актуальным при обсуждении стратегии лечения ОФПКР. По словам Анастасии Стукань, ВПЧ-позитивные опухоли ротоглотки традиционно считаются более чувствительными к терапии и имеют лучший прогноз, однако в то же время курение значительно ухудшает исходы лечения. «Курильщики с ВПЧ-позитивным раком ротоглотки выживают реже и имеют более высокий риск рецидивов по сравнению с некурящими пациентами, — отметила она. — В связи с этим возникает вопрос о необходимости проведения более агрессивных терапевтических методов».
Даже такой тяжелый диагноз, как рак ротоглотки, не всегда может повлиять на изменение устоявшегося образа жизни, заметила онколог. «При лечении таких пациентов любое снижение вреда заслуживает внимания и может оказаться решающим фактором в прогнозе, — сообщила Анастасия Стукань. — Отказ от табакокурения остается наиболее предпочтительным вариантом в плане модификации рисков, но если пациент в силу тяжелой табачной зависимости не готов сделать такой шаг, то можно рассмотреть для него переход на бездымные продукты доставки никотина».
По данным Международного агентства по изучению рака, продукты горения табака — канцерогенны и могут вызвать порядка двух десятков онкозаболеваний. «Для пациентов с раком ротоглотки необходимо максимально исключить канцерогены, которые поглощаются вместе с дымом», — констатировала врач. В связи с этим онколог упомянула возможность переключения взрослых, немотивированных на отказ курильщиков на бездымные никотинсодержащие продукты, такие как электронные системы нагревания табака. Исследования показывают, что уровни выделяемых вредных веществ таких продуктов более чем на 90% [8] ниже, чем в сигаретном дыме. Это может снизить риск повреждения ДНК и, соответственно, снизить канцерогенное воздействие на организм по сравнению с продолжением курения сигарет.
Рак гортани остается одной из наиболее серьезных проблем здравоохранения, и его развитие тесно связано с таким модифицируемым фактором риска как табакокурение. «Канцерогенное влияние сигаретного дыма увеличивается при ВПЧ-инфекции, поэтому полный отказ от курения — первое и главное, что может сделать такой пациент. В случаях, если сразу бросить курить невозможно, то можно делать это пошагово, перейдя на альтернативные источники доставки никотина, такие как электронные системы нагревания табака», — резюмировала Анастасия Стукань.
1. Гиперэкспрессия онкопротеинов E6 и E7 в эпителиальных клетках — это повышенное образование специфических белков вируса папилломы человека, которые играют ключевую роль в трансформации нормальных клеток в раковые.
2. Опухолевый супрессор p53 — белок, который защищает клетки от превращения в раковые.
3. Сигнальный путь — последовательность молекул, посредством которых информация от клеточного рецептора передается внутри клетки.
4. PI3K/AKT/mTOR — внутриклеточный сигнальный путь, центральными компонентами которого являются ферменты фосфоинозитид-3-киназа (PI3K), киназы AKT и mTOR. Это один из универсальных сигнальных путей, характерных для большинства клеток человека.
5. Генетическая нестабильность — это состояние, при котором в клетке происходит повышенное количество ошибок в ДНК, и эти ошибки не исправляются должным образом. Это одно из ключевых условий для развития рака.
6. Орофарингеальный плоскоклеточный рак развивается в плоских эпителиальных клетках, выстилающих оральную полость, глотку и гланды. Чаще всего связан с инфекцией ВПЧ, а также с курением и употреблением алкоголя.
7. Супероксиддисмутаза — антиоксидантный фермент, защищающий организм человека от постоянно образующихся высокотоксичных кислородных радикалов.
8. Не означает снижение риска для здоровья на 90%.
Источник: medvestnik.ru
